Spieler treiben als Auftragsmörder im Italien der Renaissance ihr Unwesen. Die Zeitreise ermöglicht das Animus-VR-Projekt, so die Hintergrundgeschichte: Es erlaubt, in einer virtuellen Realität die Erinnerungen der Vorfahren zu durchleben.

Mittels virtuellem Joystick oder Tippgesten schleicht oder rennt der Assassine durch Gassen, erklimmt verwitterte Wände und springt über Dächer. In derzeit zehn Missionen – mehr sind angekündigt – beschützt der Spieler unter anderem Leonardo da Vinci und stiehlt Dokumente. Im Mittelpunkt steht das unauffällige Morden: Das kapuzentragende Alter Ego schleicht sich unbemerkt an und ersticht seine Opfer. Werden Gegner auf den Assassinen aufmerksam, kommt es zum offenen Schwertkampf. Wie beim Meucheln erfolgt die Bedienung über lediglich eine Schaltfläche.