Am Ende der Schlacht aller Schlachten unterliegen die Horden des Bösen und die Hölle friert zu. Auf ihrem Rückzug gelingt es den teuflischen Kriegern jedoch, die letzte Glut der Unterwelt in einem fahrenden Zug zu verstecken. Im titelgebenden Monster Train muss der Spieler die flammende Hoffnung gegen die angreifende Himmelsgesandtschaft verteidigen.

Die Scharmützel von Himmelskriegern gegen Dämonen setzt Monster Train als rundenbasiertes Kartenspiel um. Grundsätzlich erinnert das an Genre-prägende Titel wie Slay the Spire (Mac & i Heft 2/2019, Seite 158): In jeder Runde spielt man gegen etwas Energie eine oder mehrere Karten aus seinem Bestand aus. Diese entsenden beispielsweise Recken mit unterschiedlichen Fähigkeiten oder versorgen die Truppen im Einsatz mit einem Kräfteschub. Anschließend gibt der KI-Gegner Paroli.